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YM,机电教授,YMT,日本千叶博士,教授
海豚,英国留学管理博士学历
LB,经济管理博士英国交流
maomao,经济硕士管理博士
陈先生,湖南计算机博士,7年教育经验。硕士研究生导师。
BJX,上海交大计算机博士,发表40多篇核心学术论文,
电子计算机类博士,3人组合
LLBZY,5人,工程,园林,农业生态中科院博士,参与国家重点项目研究
浙大,管理硕士,英语专业硕士
y,男,法学硕士
中国XX大学,会计硕士,英语硕士,管理硕士
各一名
熊,浙江,管理学博士,经济学硕士,擅长管理,金融、宏观经济、区域经济
英语专业硕士,英语,翻译论文
11,硕士,自由撰稿,编辑,经济、法律、品牌
文,硕士,擅长企业管理,行政管理, MBA论文
兰大的硕士,西哲,社科
刘先生,擅长写作金属材料领域的专业论文
澳大利亚摩尔本皇家理工大学的MASTER
医学主治医师,某医学杂志编辑
剑,38,教育学硕士
某核心医学编辑
某中学杂志编辑
R,管理财会硕士,研究员
武汉工程博士,男,土木,结构,水电道路工程等
土木工程硕士,男,35岁,擅长工科土木工程,房建,园林,市政论文
左先生,武大MBA,擅长经济,管理,商业类论文
陈先生,大学本科副教授,英语专业硕士
陆先生,中科院基础医学研究生
杨先生,27岁, 武汉大学硕士,营销管理专业,武汉社科研究员,中国策划研究院协会会员,管理顾问公司总监。擅长经济管理、市场调查、行业研究报告。服务客户有中国银行,中银保险,香港铜锣湾百货等著名企业。
林先生,28,信息专业硕士,计算机研究室主任,国家高级电子商务培训讲师。
周先生,31,国内著名DVD品牌技术总监,重点高校讲师,期间指导学生获得全国电子大赛二等奖,指导老师二等奖。擅长电子类论文。
某艺术工作室,硕士学历,擅长现代艺术美术理论研究及创作。
刘先生,某著名医学院硕士研究生,某著名医学院博士研究生,专业为妇产科护理,以多产,高速,高质量著称。
kerry,北京某著名大学教师,擅长教育类论文。
时间:2019-10-13
1 抗生素药物简介及研究现状
1.1 抗生素药物定义
抗生素药物通常被定义为由微生物(细菌或霉菌等)在生长繁殖过程中通过微生物新陈代谢产生的次级代谢产物,这些次级代谢产物可以抑制病原菌的生长或具有一些其他的生理特性,并且它们不是微生物生长繁殖需要的营养物质,产生的量很少,对微生物本身的生长繁殖也没有影响。而且即使它们的有效浓度较低也能够抑制一些病原菌的生长繁殖或将病原菌杀死。
青霉素是最早研发出来的抗生素类药物,目前全球抗生素种类已经达到 3 000 余种,用于临床治疗的也有百余种以上。大部分都是分离自微生物的次级代谢产物或采用人工合成及半合成的方法制得的。
1.2 抗生素药物研究现状
抗生素在延长人类寿命中起到了极其重要的作用,许多在20 世纪对人类有致命威胁的疾病现在都可以由抗生素类药物治愈。但是,近年来病原菌对抗生素类药物的耐药性发展迅猛,出现了许多现有抗生素无法治愈的新病原菌,由这些具有耐药性的病原菌感染的疾病很难被治愈。因此急需研发新的抗生素类药物,但是近年来,被批准用于生产和临床使用的抗生素药物种类越来越少,导致许多药品企业已经将研发重点从开发新的抗生素类药物转移到其他药物的研发中。从 20 世纪 30 年代到2000 年只有 10 余种抗生素类药物批准销售和使用,并且在其中没有一种抗生素类药物能够抑制革兰氏阴性病原菌,且美国IDSA(Infectious Diseases Society of America,感染病学会)已经发表声明---约在 10 年后将没有药物可以治愈革兰氏阴性病原菌。造成抗生素类药物开发较少的主要原因就是研发成本过高,新的抗生素类药物开发需要更长的周期且研究方法复杂,并且目前抗生素的研究已经从短期药物转移到一些可以治疗糖尿病等慢性病的长期药物上,这也同样导致研发成本过高。
2 抗生素药物开发注意事项
2.1 抗生素药物筛选的注意事项
我国早年和目前多数应用于临床治疗的抗生素药物都是利用经验性全细胞筛选技术从自然界物质中或人工合成化合物中筛选出来的。现在工业筛选的一个方向是将人工合成化合物作为筛选新型抗生素药物的药物库,因为研究人员普遍认为与自然界中的抗生素相比较,病原菌对人工合成的抗生素的耐药性较低。目前,我们将全细胞筛选技术与很多基因组学的新技术联合使用,以确定抗菌剂是如何作用的。然而,在全细胞筛选技术的应用过程中发现了一个较为严重的问题,我们通过研究筛选出来的抗菌剂损坏非特异性微生物细胞质膜的现象频频出现,尤其是在许多动物细胞中也存在着这种现象,证明筛选出来的抗菌剂对动物细胞存在着潜在的致毒性,而且检测被抗菌剂损坏的细胞质膜的成本十分高昂。因此,在抗生素药物筛选的过程中应该注意开发较低廉的膜损坏抗菌剂的筛选技术以排除那些有损坏非特异性细菌细胞质膜的抗生素。
2.2 复方类抗生素药物开发的注意事项
目前,β 内酰胺类抗生素和 β 内酰胺酶抑制剂组成的复方类抗生素药物开发较多。这是由于目前发现了许多对 β 内酰胺类抗生素具有耐药性的病原菌,因此急需研发用于治疗该类型疾病的新型抗生素药物。然而,研发该类型复方类抗生素药物要有明确的研究依据,必须分析已经产生的具有耐药性的病原菌,同时还要注意这类复方类抗生素药物是否安全,是否有效以及相应的用药量依据。并且如果将复方类抗生素药物进行大规模的生产和临床应用,对于大多数产 β 内酰胺酶的微生物会造成相当严重的选择压力,因此开发 β 内酰胺类型复方抗生素药物的依据必须明确。同时,应严格筛选采用该类复方抗生素药物治疗的疾病,因为该类复方抗生素药物的开发主要是因为病原菌对大多数现有的 β 内酰胺类抗生素产生了耐药性,但是复方类抗生素的抑菌范围包括 β 内酰胺类抗生素,如果将单药(β内酰胺类抗生素)的抑菌效果纳入临床应用中,那么就无法评价复发类抗生素对单药耐药性菌的抑制效果。
2.3 抗生素药物给药时间的注意事项
以治疗肺炎为例,抗生素药物自身抑菌范围和抗生素药物的给药时间都会影响其疗效。已经有研究表明,尽早采用抗生素药物治疗肺炎会降低其死亡几率。然而,尽早采用抗生素药物治疗也会增加疑似患有肺炎病人对治疗肺炎类抗生素药物的耐药性,还有可能增加误诊的几率。因此在开发新型抗生素类药物的研究中应注意给药时间,以得到准确、真实、有效的临床数据,为确定新型抗生素类药物的给药时间和提高新型抗生素类药物开发成功率做出贡献。
3 结语
抗生素类药物是现代药物中关键的一部分,随着抗生素类药物的大范围使用或滥用导致具有耐药性的病原菌大量增加,现有的药物疗效也逐渐降低。因此,对新型抗生素类药物的研发就显得更加紧迫。本研究提出了抗生素类药物筛选、复方类抗生素药物开发及开发新药时抗生素的给药时间等过程中需要注意的事项,以增加抗生素类药物开发成功率。
参考文献:
[1] 赵珠祥,夏红梅。抗生药物临床应用调查研究[J].中国现代医生,2008,(03):46,98-99.
[2] 郑青,郑学勤,苏智慧。抗菌肽 AD 基因的合成[J].生物化学与生物物理进展,2013,15(02):168-170.
[3] 陈民均。当前我国抗生素耐药的发展现状及趋势[J].中国检验医学,2003,(12):26.
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